С ранних лет Питер Паркер рос без родителей, находя заботу и поддержку у своего дяди и тёти. В школьные годы он, будучи скромным и добросовестным учеником, часто сталкивался с издевательствами со стороны сверстников. Его сердце принадлежало однокласснице Гвен Стэйси, которая, сама того не показывая, тоже испытывала к нему чувства. Всё изменилось после укуса генетически модифицированного паука, подарившего Питеру удивительные сверхсилы и навсегда перевернувшего его судьбу. Тем не менее, он не мог избавиться от навязчивых мыслей о судьбе своих пропавших отца и матери.
В поисках ответов Питер встречает Курта Коннорса, старого друга и коллегу своего отца, талантливого генетика. Вместе они работали над созданием формулы регенерации. Помогая учёному завершить исследования, Питер не подозревает о последствиях: Коннорс, одержимый мечтой вернуть себе потерянную руку, испытывает формулу на себе и превращается в чудовищного Ящера. Осознав свою причастность к этой трагедии, Питер Паркер принимает решение использовать свои силы во благо, надевая маску супергероя по имени Человек-паук. Он становится неуловимым защитником города, борясь с преступностью и отчаянно пытаясь найти способ обезвредить созданного им монстра.